Luxat 5 mg 28 çiğneme tableti

KISA ÜRÜN B İLGİSİ

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI LUXAT 5 mg çi ğneme tableti

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖT İK FORM Çi ğneme tableti.

Pembe renkli, bikonveks, yuvarlak tablet.

4.KLİNİK ÖZELL İKLER

4.1.Terapötik endikasyonlar

LUXAT 5 mg çi ğneme tableti, 6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda persistan astım tedavisi (gündüz ve gece semptomlarının önlenmesi, aspirine duyarlı astım hastalarının tedavisi ve egzersizin yol açtı ğı bronkokonstriksiyonun önlenmesi) için endikedir.

LUXAT 5 mg çi ğneme tableti, 6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit (yıl boyu devam eden) semptomlarının giderilmesi için endikedir.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda doz günde 1 defa 5 mg çi ğneme tabletidir. Tabletler yutulmadan önce çi ğnenmelidir. Yiyecek ile alınması durumunda, yiyeceklerden 1 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.

6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda persistan astım LUXAT günde bir kez ak şamları alınmalıdır.

Alerjik rinit

6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit Alerjik rinit için LUXAT günde bir kez alınmalıdır. Uygulama zamanı hastanın ihtiyaçlarına göre ki şiselleştirilebilir.

6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda astım ve alerjik rinit:

Hem astımı hem de alerjik riniti olan hastalar akşamları günde sadece bir adet 5 mg çi ğneme tableti almalıdır.

Uygulama şekli:

Ağızdan alınır.

Genel öneriler

Astım parametreleri üzerinde LUXAT'ın terapötik etk isi bir gün içinde ba şlar.

• Hastalara, astım kontrol altına alındıktan sonra da , astımın kötüle ştiği dönemlerde de LUXAT almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler Böbrek yetmezli ği:

Böbrek yetmezli ği olan hastalarda doz ayarlaması yapmaya gerek yoktur (bkz. bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. bölüm 5.2). Ciddi karaci ğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Montelukastın 6-14 yaş arası astımlı pediyatrik hastalardaki güvenlili ği ve etkililiği, yeterli, iyi kontrol edilmiş çalı şmalarda ortaya koyulmuştur. Bu yaş grubundaki güvenlilik ve etkililik profilleri erişkinlerdekiyle benzerdir.

Montelukastın 2-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit tedavisi ve 6 aylık-14 yaş arası pediyatrik hastalarda pereniyal alerjik rinit tedavisindeki etkililiği, 15 yaş ve üzeri alerjik rinitli hastalarda gösterilen etki liliğin ekstrapolasyonu ile ve bu popülasyonlarda hastalık seyrinin, patofizyolojisin in ve ilacın etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzer oldu ğu varsayımıyla desteklenmektedir.

Montelukastın 2-14 yaş arası alerjik rinitli hastalardaki güvenlili ği 2-14 yaş arası astımlı pediyatrik hastalarda yürütülen çalı şmaların verileriyle desteklenmektedir. 2-14 yaş arası mevsimsel alerjik rinitli pediyatrik hastalarda yür ütülen bir güvenlilik çalı şması benzer güvenlilik profili göstermi ştir (bkz. bölüm 4.8).

Geriyatrik popülasyon:

Montelukast klinik çalı şmalarına dahil edilen toplam denek sayısının %3.5'i ni 65 yaş ve üzeri ki şiler ve %0.4'ünü 75 ya ş ve üzeri ki şiler oluşturmuştur. Bu kişiler ile daha genç kişiler arasında güvenlilik veya etkililik bakımından genel farklar gözlenmemi ş ve bildirilen diğer deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar yönünden fark lar belirlememiştir. Ancak bazı yaşlı kişilerde duyarlılığın artması dışlanamaz.

Diğer astım tedavileriyle birlikte LUXAT ile tedavi:

İnhale kortikosteroidler: İnhale kortikosteroidlerle ve/veya kısa etkili β-2 agonistlerle yeterli klinik kontrol sağlanamayan hastalarda gerektiğinde LUXAT tedavisi ek tedavi olarak kullanılabilir. Gerekli durumlarda inhale kortikosteroidin dozu yavaş yavaş azaltılabilir. Ancak hiçbir zaman steroidler aniden kesilerek LUXA T ile tedavi başlanmamalıdır.

4.3.Kontrendikasyonlar

Bu ürünün herhangi bir bile şenine karşı aşırı duyarlılı ğı olanlarda kontrendikedir.

4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hastalara oral montelukastı akut astım ataklarının tedavisi için hiçbir zaman kullanmamaları ve kendi olağan kurtarıcı ilaçlarını bu amaçla kullanmak üzere k olayca erişebilecekleri bir yerde göz önünde tutmaları gerekti ği söylenmelidir. Akut bir atak ya şandığında kısa etkili inhale bir beta-agonist kullanılmalıdır. Hastalar kısa etkili beta-agonistlerin normalden daha fazla inhalasyonuna ihtiyaç duyduklarında mümkün ol an en kısa sürede doktorlarına başvurmalıdır.

Montelukast inhale veya oral kortikosteroidler kesilerek bunların yerine ani olarak başlanmamalıdır.

Eş zamanlı olarak montelukast verildiğinde oral kortikosteroidlerin kesilebileceğini gösteren hiçbir veri yoktur.

Nöropiskiyatrik olaylar

LUXAT kullanan yetişkin, adölesan ve pediatrik hastalarda nöropsikiyatr ik olaylar bildirilmiştir. Pazarlama sonrası verilerde LUXAT kullanımı sı rasında ajitasyon, saldırgan davranışlar veya dü şmanlık hissetme, endişe, depresyon, disoryantasyon, rüya anormallikleri, halüsinasyonlar, uykusuzluk, huzursuzluk, hareketli lik, uyurgezerlik, intihar dü şüncesi ve davranışı (intihar girişimi dahil) ve tremor gibi bozukluklar bildirilmiştir. LUXAT ile ilgili olarak bildirilen pazarlama sonrası bazı raporların klinik özellikleri ile advers etkiler arasında tutarlı bir ilişkinin varlığı belirlenmiştir.

Hastalar ve doktorlar nöropsikiyatrik olaylar yönün den dikkatli olmalıdırlar. Hastalar, bu tür değişiklikler ile karşılaşmaları halinde doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Doktorlar bu tür durumların ortaya ç ıkması halinde LUXAT tedavisine devam etmek için ilacın riskleri ve yararlarını dikkatlic e değerlendirmelidirler (bkz. bölüm 4.8).

Eozinofilik durumlar

Nadir durumlarda, montelukast gibi antiastım ajanlarıyla tedavi edilen hastalar sistemik eozinofıli tablosuyla başvurabilirler; bu tabloya, genellikle sistemik kortikosteroid ilaçlar ile tedavi edilen ve Churg-Strauss sendromu adı verilen bir bozuklukla uyumlu vaskülitin klinik özellikleri zaman zaman e şlik edebilir. Bu olaylar her zaman olmamakla birlikte genellikle oral kortikosteroid tedavisinin azaltımı ya da kesilmesi ile ilişkilendirilmiştir. Lökotrien reseptör antagonistlerinin Churg-Strauss sendromunu n ortaya çıkı şıyla ilişkili olma olasılığı dışlanamamakta veya ispatlanamamaktadır. Hekimler hastalarındaki eozinofıli, vaskülitik döküntü, kötüle şen akciğer semptomları, kardiyak komplikasyonlar ve/veya nö ropatiye karşı dikkatli olmalıdır. Bu semptomların geliştiği hastalar tekrar değerlendirilmeli ve aldıkları tedavi rejimleri gözden geçirilmelidir. Montelukast tedavisi, aspirine duyarlı hastaların aspirin ve diğer non-steroid antienflamatuvar ilaçları almaktan k açınma gereklili ğini değiştirmez.

Yardımcı madde:

Aspartam: LUXAT fenilalanin için bir kaynak içermektedir. 1 adet 5 mg çi ğneme tabletinde 2.105 mg'a eşdeğer fenilalanin bulunur. Fenilketonürisi olan hastal ar için zararlı olabilir.

LUXAT mannitol içerir ancak dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerektirmemektedir.

LUXAT, her tabletinde 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkile şimler ve diğer etkileşim şekilleri

Montelukast astım profilaksisinde ve astımın kronik tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanmıştır. İlaç etkile şim çalı şmalarında montelukastın önerilen klinik dozu aşağıdaki ilaçların farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik yönden önemli etkilere yol açmamı ştır: teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (etinil estradiol/ noretindron 35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin.

Montelukastın plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alanı (EAA) eş zamanlı olarak fenobarbital uygulanan hastalarda yaklaşık %40 azalmıştır. Montelukast CYP 3A4, 2C8 ve 2C9 ile metabolize edildiğinden, özellikle çocuklara fenitoin, fenobarbital v e rifampisin gibi CYP 3A4, 2C8 ve 2C9 indükleyicileriyle birlikte mon telukast uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

İn vitro çalı şmalar montelukastın CYP 2C8'in güçlü bir inhibitörü olduğunu göstermi ştir. Ancak montelukast ve rosiglitazonu (esas olarak CYP 2C8 ile metabolize edilen tıbbi ürünleri temsil eden bir ara ştırma sübstratı) içeren bir klinik ilaç etkile şim çalı şmasının verileri montelukastın CYP 2C8'i in vivo koşullarda inhibe etmediğini göstermi ştir. Bu nedenle, montelukastın bu enzim tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin (örn., paklitaksel, rosiglitazon ve repaglinid) metabolizmasını kayda değer biçimde de ğiştirmesi beklenmez.

İn vitro çalı şmalar montelukastın CYP 2C8, 2C9 ve 3A4'ün bir subs tratı olduğunu göstermi ştir. Montelukast ve gemfibrozili (hem CYP 2C8 hem de 2C9'un bir inhibitörü) içeren bir klinik ilaç etkile şim çalı şmasının verileri gemfibrozilin montelukastın sistemik maruz kalımını 4.4 kat artırdı ğını göstermi ştir. Güçlü bir CYP 3A4 inhibitörü olan itrakonazolün gemfibrozil ve montelukast ile birlik te uygulanması montelukastın sistemik maruz kalımını daha da fazla artırmamı ştır. Yetişkinlerde onaylanmış 10 mg dozundan daha yüksek dozlarda (örn., yeti şkin hastalarda 22 hafta süreyle günde 200 mg ve yak laşık bir hafta süreyle günde 900 mg'a kadar) klinik yönden ö nemli istenmeyen olayların gözlenmemi ş olmasına dayanarak, gemfibrozilin montelukastın sistemik maruz kalımı üzerindeki etkisinin klinik yönden anlamlı oldu ğu dü şünülmemektedir. Dolayısıyla gemfibrozil ile birlikte uygulandığında montelukast dozunda ayarlama yapılması gerekmez. Ancak advers reaksiyonlarda bir artış potansiyeli nedeni ile dikkatli olunmalıdır. İn vitro verilere göre, CYP 2C8'in bilinen di ğer inhibitörleri (örn, trimetoprim) ile klinik yönd en önemli ilaç etkile şimleri beklenmemektedir. Ayrıca, montelukastın sadece itrakonazol ile

birlikte uygulanması montelukastın sistemik maruz kalımında anlamlı artı şa yol açmamı ştır.

4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi B.

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlarda üreme yetene ği üzerine etkilerine ili şkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalı şmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim ile ilgili olarak zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

Mevcut gebelik veri tabanlarının sınırlı verileri, tüm dünyada pazarlama sonrası kullanım sırasında nadiren bildirilen malformasyonlar (örne ğin, uzuv defektleri) ile LUXAT arasında nedensel bir ilişkiyi ortaya koymamaktadır.

LUXAT gebelik döneminde sadece kesin bir gereklilik olduğuna karar verilirse kullanılabilir.

Laktasyon dönemi

Sıçanlar üzerinde yapılan çalı şmalar, montelukastın sütle atıldı ğını göstermektedir (bkz. bölüm 5.3). Montelukastın insan sütüyle atılıp atıl madığı bilinmemektedir.

LUXAT sadece kesin bir gereklilik olduğuna karar verilirse emzirme döneminde kullanılabilir.

Üreme yetene ği / Fertilite

Dişi sıçanlarda yapılan fertilite çalı şmalarında montelukastın 200 mg/kg oral dozu (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük or al dozda erişkinlerin EAA'sının yaklaşık 70 katıydı) fertilite ve fekondite (do ğurganlık) göstergelerinde azalmalara yol açmı ştır. 100 mg/kg (hesaplanan maruz kalım önerilen mak simum günlük oral dozda erişkinlerin EAA'sının yakla şık 20 katıydı) oral dozda di şilerde fertilite veya fekondite üzerinde hiçbir etki gözlenmemi ştir. Montelukast 800 mg/kg'a (hesaplanan maruz kalı m önerilen maksimum günlük oral dozda eri şkinlerin EAA'sının yakla şık 160 katıydı) kadar oral dozlarda erkek sıçanlarda fertilite üzerinde h içbir etki göstermemi ştir.

LUXAT'ın insanlar üzerindeki üreme yetene ğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Montelukastın hastaların araç ve makine kullanma ye teneğini etkilemesi beklenmez. Ancak, çok nadir vakalarda uyu şukluk ve baş dönmesi bildirilmi ştir.

4.8.İstenmeyen etkiler

Klinik çalı şmalarda montelukast aşağıdaki şekillerde değerlendirilmiştir:

• 10 mg film kaplı tabletler 15 yaş ve üstündeki yakla şık 4000 erişkin hastada

• 5 mg çi ğneme tabletleri 6-14 yaş arasındaki 1750 pediyatrik hastada

Montelukastla tedavi edilen 15 yaş ve üstü (iki 12 haftalık çalı şma n=795) ergen ve erişkin astımlı hastalarda yapılan klinik çalı şmalarda, plaseboya göre daha yüksek oranda rapor edilen, ilaçla ili şkili, yaygın olarak (≥1/100, <1/10) görülen, advers reaksiyonlar a şağıdaki gibidir:

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Karın ağrısı

Montelukastla tedavi edilen 6-14 yaş arasındaki pediyatrik astımlı hastalarda yapılan (bir 8 haftalık çalı şma n=201), (iki 56 haftalık çalı şma, n=615) klinik çalı şmalarda, plaseboya göre daha yüksek oranda rapor edilen, ilaçla ili şkili, yaygın olarak (≥1/100, <1/10) görülen, advers reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı

Klinik çalı şmalardaki belirli sayıda hastada yapılan uzun sürel i astım tedavisinde erişkinlerde 2 yıla kadar ve 6-14 yaş arasında pediyatrik hastalarda 12 aya kadar güvenl ilik profili değişmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Pazarlama sonrası kullanımda bildirilen istenmeyen reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı ve spesifik İstenmeyen Olay Terimine göre listelenmektedir. Sıkl ık Kategorileri, ilgili klinik çalı şmalara dayanarak hesaplanmıştır. Sıklık Kategorisi: Her bir İstenmeyen Olay Terimi için, klinik çalı şmalar veritabanında bildirilen insidans olarak tanımlanır: Çok Yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100 ila <1/10), Yaygın Olmayan (≥1/1000 ila <1/100), Seyrek (≥1/10,000 ila <l/1,000), Çok seyrek (<1/10,000).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Çok yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu†

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Seyrek: Kanama eğiliminde artış

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anaflaksiyi içeren a şırı duyarlılık reaksiyonları

Çok seyrek: Karaci ğere eozinofilik infiltrasyon

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın olmayan: Kabuslar dahil rüya anormallikleri, uykusuzluk, anksiyete, agresif davranış ya da dü şmanlık içeren ajitasyon, depresyon, uyurgezerlik, p sikomotor hiperaktivite (irritabilite, huzursuzluk, tremor§ dahil)

Seyrek: Dikkat eksikliği, unutkanlık

Çok seyrek: Halüsinasyonlar, intihar dü şüncesi ve davranı şı (intihar eğilimi), davranış değişiklikleri

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, sersemlik, parestezi/hipoestezi, nöbet

Kardiyak hastalıklar:

Seyrek: Çarpıntı

Solunum, gö ğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar:

Yaygın olmayan: Epistaksis

Çok seyrek: Churg-Strauss Sendromu (CSS) (bkz. bölü m 4.4), pulmoner eozinofili

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Diyare‡, bulantı‡, kusma‡

Yaygın olmayan: Ağız kuruluğu, dispepsi

Hepatobiliyer hastalıklar:

Yaygın: Serum transaminaz (ALT, AST) seviyelerinde yükselme

Çok seyrek: Hepatit (hepatoselüler ve karı şık düzenli karaci ğer yarasının da dahil olduğu kolestatik hepatit)

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü‡

Yaygın olmayan: Morluk, ürtiker, prurit

Seyrek: Anjiyoödem

Çok seyrek: Eritema nodozum, eritema multiforme

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın olmayan: Artralji, kas krampları dahil miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıklar:

Yaygın: Pireksi‡

Yaygın olmayan: Bitkinlik/halsizlik, huzursuzluk, ö dem

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması bü yük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk d engesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri ger ekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9.Doz aşımı ve tedavisi

Montelukast doz aşımının tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik astım çalı şmalarında montelukast erişkin hastalara 22 hafta süreyle günde 200 mg'a kadar dozlarda ve kısa süreli çalı şmalarda yaklaşık 1 hafta süreyle günde 900 mg'a kadar dozlarda uy gulanmış ve klinik yönden önemli istenmeyen olaylarla kar şılaşılmamıştır.

Pazarlama sonrası deneyimde ve montelukast ile yapılan klinik çalı şmalarda akut doz aşımı bildirimleri yapılmıştır. Bunlar erişkinlerde ve çocuklarda 1000 mg kadar yüksek dozları bildiren raporları içermektedir (42 aylık bir çocuk ta yaklaşık 61 mg/kg). Gözlenen klinik ve laboratuvar bulguları erişkin ve pediyatrik hastalardaki güvenlilik profiliyl e uyumludur. Doz aşımı raporlarının büyük kısmında hiçbir istenmeyen o lay yoktur. En sık görülen istenmeyen olaylar montelukastın güvenlilik profiliyle uyumlud ur ve abdominal ağrı, midriyazis, uyku hali, susama, baş ağrısı, kusma ve psikomotor hiperaktivitedir.

Montelukastın periton diyalizi veya hemodiyalizle uzaklaştırılabildiğine ilişkin bilgi yoktur.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELL İKLER

5.1.Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lökotrien reseptör antagoni stleri

ATC kodu: R03DC03

Sisteinil lökotrienler (LTC 4, LTD4, LTE4) mast hücreleri ve eozinofiller dahil olmak üzere

yolundaki makrofajlar) ve diğer pro-enflamatuvar hücrelerde (eozinofiller ve bel irli miyeloid kök hücreleri) bulunur. CysLT'ler astım ve alerjik rinit patofizyolojisiyle ilişkilendirilmiştir. Astımda lökotrienlerin aracılık etti ği etkiler bronkokonstriksiyon, muköz sekresyon, dam ar geçirgenli ği ve eozinofil birikimini içerir. Alerjik rinitte C ysLT'ler alerjen ile kar şılaşmadan sonra hem erken hem de geç faz reaksiyonlarında bur un mukozasından salıverilir ve alerjik rinit semptomlarıyla ilişkilidirler. CysLT'lerin intranazal yolla uygulanmasının burun hava

yolunda direnci ve burun tıkanıklı ğı semptomlarını artırdı ğı gösterilmi ştir.

5.2.Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler

Emilim

Montelukast oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan hızla emilir. 10 mg film tablet erişkinlere aç karnına uygulandıktan sonra montelukast ortalama pik plazma konsantrasyonuna (Cmaks) 3 saatte (Tmaks) ulaşır. Ortalama oral biyoyararlanım %64'dür.

Oral biyoyararlanım ve Cmaks alınan standart ö ğünden etkilenmez. Güvenlilik ve etkinlik,

10 mg film tabletin gıdanın alınma zamanından ba ğımsız olarak uygulandı ğı klinik çalı şmalarda gösterilmi ştir.

5mg çi ğneme tabletiyle Cmaks'a yetişkinlerde açken uygulamadan 2 saat sonra ula şılır. Ortalama biyoyararlanım %73'dür ve standart bir ö ğünle %63 'e dü şer.

Dağılım

Montelukast plazma proteinlerine %99'dan daha yükse k oranda bağlanır. Montelukastın kararlı durum dağılım hacmi 8-11 litre arasındadır. Radyoizotopla i şaretlenmiş montelukast ile sıçanlarda yapılan çalı şmalar kan-beyin bariyerini minimal olarak geçti ğini göstermektedir. Ayrıca, radyoizotopla i şaretlenmiş materyalin dozdan sonra 24 saatteki konsantrasyonları diğer tüm dokularda minimaldir.

Biyotransformasyon

Montelukast yaygın şekilde metabolize olur. Terapötik dozlarla yapılan çalı şmalarda, montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonları erişkinlerde ve pediyatrik hastalarda kararlı durumda ölçülemeyecek kadar dü şüktür.

İnsan karaciğer mikrozomlarının kullanıldı ğı in vitro çalı şmalar P450 3A4 ve 2C9 sitokromlarının montelukast metabolizmasında rol oynadığını göstermektedir. İnsan karaciğer mikrozomlarından elde edilen ek in vitro sonuçlara göre, montelukastın terapötik plazma konsantrasyonları P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6 sitokromlarını inhibe etmez. Metabolitlerin montelukastın terapötik etkis ine katkısı minimal düzeydedir.

Eliminasyon

Montelukastın plazma klerensi sağlıklı erişkinlerde ortalama 45 ml/dakikadır. Radyoizotopla işaretlenmiş montelukastın oral bir dozundan sonra, radyoaktivitenin %86'sı 5 günlük feçes örneklerinde ve <%0.2'si idrarda saptanmı ştır. Montelukastın oral biyoyararlanım rakamlarıyla birlikte ele alındı ğında bu, montelukast ve metabolitlerinin neredeyse sadece safra yoluyla atıldığını gösterir.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum

Montelukastın farmakokinetik verileri 50 mg'a kadar oral dozlarda lineere yakındır. 10 mg montelukastın günde tek doz kullanımı sırasında ana ilaç plazmada çok az miktarda birikmiştir (yaklaşık % 14).

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaşlılar:

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Böbrek yetmezli ği:

Böbrek bozuklu ğu olan hastalarda çalı şma yapılmamıştır. Montelukast ve metabolitleri safra yoluyla atıldığından, böbrek bozuklu ğu olan hastalarda doz ayarlamasına ihtiyaç duyulmas ı beklenmez. Ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru >9) olan hastalarda montelukastın farmakokinetiğine ilişkin hiçbir veri yoktur.

Montelukastın yüksek dozları uygulandı ğında (önerilen yeti şkin dozunun 20 ve 60 katı) plazma teofilin konsantrasyonunda azalma gözlenmi ştir. Bu etki önerilen günde bir kez 10 mg dozuyla görülmemi ştir.

dengesizliğidir. Bu olaylar klinik dozajda görülen sistemik ma ruz kalımın >17 katına yol açan dozajlarda ortaya çıkmı ştır. Maymunlarda istenmeyen etkiler günde 150 mg/kg 'dan yüksek dozlarda (klinik dozda görülen sistemik maru z kalımın >232 katı) görülmü ştür. Hayvan çalı şmalarında montelukast klinik sistemik maruz kalımın 24 katından daha fazla sistemik maruz kalımda fertilite veya üreme perform ansını etkilememiştir. Günde 200 mg/kg

yapılan çalı şmalarda, klinik dozda görülen klinik sistemik maruz kalımın >24 kat üzerindeki sistemik maruz kalımda eş zamanlı incelenen kontrol hayvanlara göre yetersiz kemik gelişimi insidansının daha yüksek oldu ğu görülmü ştür. Sıçanlarda hiçbir anormallik görülmemi ştir. Montelukastın hayvanlarda plasentadan geçti ği ve anne sütüne geçti ği gösterilmi ştir.

Farelerde ve sıçanlarda 5000 mg/kg'a (test edilen m aksimum doz) kadar montelukast sodyum dozlarının (farelerde 15,000 mg/m2 ve sıçanlarda 30,000 mg/m 2) tekli oral uygulanmasından sonra hiçbir ölüm gözlenmemi ştir. Bu doz, önerilen günlük eri şkin insan dozunun (50 kg ağırlığındaki hasta baz alınarak) 25,000 katına denktir.

Farelerde günde 500 mg/kg'a kadar (sistemik montelukast dozlarının UVA, UVB veya görünür ı saptanmıştır.

maruz k alımın yaklaşık >200 katı) şık spektrumlarında fototoksik olmadı ğı

Montelukast kemirgen türlerinde in vitro ve in vivo testlerde mutajenite veya tümör olu şumu

göstermemi ştir.

6.FARMASÖT İK ÖZELL İKLER

6.1.Yardımcı maddelerin listesi Mannitol

Mikrokristalin sellüloz Hidroksipropilsellüloz Kroskarmelloz sodyum Çilek aroması Aspartam

Kırmızı demir oksit Magnezyum stearat

6.2.Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3.Raf ömrü 24 ay

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklı ğında, ışıktan ve nemden korunarak saklanmalıdır.

6.5.Ambalajın niteliği ve içeri ği

LUXAT 5 mg çi ğneme tableti, Alu/Alu blister ambalajda. 28 ve 90 tabletlik ambalajlarda.

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve d iğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Ürünler in Kontrolü Yönetmeli ği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeli ği"ne uygun olarak imha edilmelidir.

7.RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

No:1 34303 Küçükçekmece/ İstanbul

Tel: 0212 692 92 92

Fax: 0212 697 00 24

8.RUHSAT NUMARASI 237/61

9.İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 30.11.2011 Ruhsat yenileme tarihi:

10.KÜB'ÜN YEN İLENME TARİHİ