5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Topikal otik antienfektifler ATC kodu: S02AA12
RİFOCİN, kulağın dış ve orta kısımlarındaki akut ve kronik enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
Rifamisin parenteral ve lokal yolla etkin bakteri öldürücü etkiye sahip olan, yarı sentetik bir antibiyotik maddedir.
Rifamisin SV, diğer antibiyotiklere dayanıklı olsalar bile, gram-pozitif bakterilere in vitro olarak 0.01 mcg/ml'den düşük konsantrasyonlarda, gram-negatif bakterilere ise 25-200 mcg/ml'lik konsantrasyonlarda etkilidir.
Rifamisin SV ile rifamisin ailesinden olmayan diğer antibiyotikler arasında çapraz rezistansa rastlanmaz. Lokal tolerans iyidir.
5.2Farmakokinetik özellikler
Emilim:
Rifamisin gastrointestinal kanaldan çok iyi emilmemektedir.
Dağılım:
250 mg'lık tek dozun intramusküler uygulamasından 2 saat sonra serum plazma konsantrasyonu 2 mikrogram/ml olur. 500 mg'lık tek dozun intravenöz uygulamasından 2 saat sonra plazma konsantrasyonu yaklaşık 11 mikrogram/ml olur.
Biyotransformasyon:
Rifamisin yaklaşık %80'i plazma proteinlerine bağlanır ve plazma yarılanma ömrü yaklaşık 1 saattir.
Eliminasyon:
Rifamisinin safra konsantrasyonu 1.000-1.500 mcg/ml'ye ulaşarak başlıca safra yolu ile atılır. Çok küçük miktarları idrarda gözlenmiştir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Hayvanlar üzerinde yapılan embriyogenez ve üreme çalışmalarından elde edilen sınırlı sayıdaki verilere göre rifamisin embriyogenez ve üreme toksisitesi göstermemiştir.
Akut toksisite - Farelerde LD50: Oral yolla 2120 mg/kg; subkutan yolla 1080 mg/kg;
intraperitoneal yolla 625 mg/kg; intravenöz yolla 550 mg/kg; sıçanlarda LD50: Oral yolla
2680 mg/kg; subkutan yolla 1120 mg/kg; intraperitoneal yolla 480 mg/kg; köpeklerde LD50: intravenöz yolla 350 mg/kg.
Subakut toksisite - sıçanlarda, intraperitoneal ve subkutan yollarla 30 gün boyunca uygulanan
200mg/kg'lık dozda hiçbir anlamlı değişim gözlenmemiştir.
Kronik toksisite - Sıçanlarda, 1-6 ay boyunca günde 50-300 mg/kg'lık dozda hiçbir anlamlı değişim gözlenmemiştir. Köpeklerde, 6 ay boyunca intravenöz yolla uygulanan 20 mg/kg'lık günlük dozlar genel olarak iyi tolere edilmiştir.