5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Dopamin agonistleri ATC Kodu: N04B C07
Apomorfin dopamin reseptörlerinin direkt stimülanıdır ve hem D1 hem de D2 reseptör agonist özelliklerine sahipken, levodopa ile transport veya metabolik yolakları paylaşmaz.
Her ne kadar deney hayvanlarında, apomorfin uygulaması nigro-striatal hücrelerin ateşleme hızını baskılarsa da, düşük dozun (endojen dopamin salınımının pre-sinaptik inhibisyonunu
temsil ettiği düşünülen) lokomotor aktivitede azalmaya neden olduğu gösterilmiştir. Parkinsona bağlı motor işlev bozukluğu üzerine etkilerin post-sinaptik reseptör bölgeleri aracılığıyla olması muhtemeldir.. Bu bifazik etki insanlarda da gözlenmiştir.
5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler:
Apomorfin subkütan enjeksiyonu sonrası farmakokinetiği iki kompartımanlı model olarak tanımlanmıştır.
Emilim:
Apomorfin, subkütan dokudan hızlı ve tam olarak absorbe olur, buna bağlı olarak klinik etki de hızlı başlar (4-12 dakika içinde).
Dağılım:
Serebrospinal sıvıdaki apomorfin seviyesi ile klinik cevap iyi ilişkilidir; ilacın dağılımını en iyi iki- kompartımanlı model tanımlar.
Dağılım yarı ömrü 5(±1.1) dakikadır.
Biyotransformasyon:
Apomorfin metabolizmasının, totalin yaklaşık olarak yüzde onu şeklinde glukuronidasyon ve sülfonasyon aracılığıyladır; diğer yolaklar tanımlanmamıştır.
Eliminasyon:
Ana eliminasyon yolu böbreklerdir. Metabolitleri aktif değildir.
Eliminasyon yarı-ömrü 33 (±3.9) dakikadır. Hızlı itrah edildiği için (yaklaşık 1 saat) klinik etki süresi kısadır.
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri
Tekrarlanan dozlarda subkütan toksisite çalışmaları (Kısa Ürün Bilgisi'nin diğer kısımlarında yer alan bilgilerin haricinde), insanlar için özel bir tehlike olmadığını ortaya koymaktadır.
İn vitro genototoksisite çalışmaları, büyük olasılıkla apomorfinin oksidasyonu sonucu oluşan ürünlerden dolayı mutajenik ve klastojenik etkiler göstermiştir. Fakat, apomorfinle yürütülen in vivo çalışmalarda genotoksik etkisine rastlanmamıştır.
Apomorfinin üreme yeteneği üzerine etkisi sıçanlarda araştırılmıştır. Apomorfinin bu türlerde teratojenik olduğuna dair bir bulguya rastlanmadığı, ancak anneye toksik olan bu dozların maternal kayıplara ve yenidoğanda solunum yetmezliğine neden olabileceği bildirilmiştir.
Henüz herhangi bir karsinojenite çalışması yapılmamıştır. 11