5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diğer dermatolojik preparatlar
ATC kodu: D11AX01
Minoksidil'in saç büyütme mekanizması tam olarak anlaşılmış değildir, fakat aşağıda durumlar açısından Minoksidil androgenetik alopesi saç dökülmesi sürecini tersine çevirebilmektedir:
• saç çapında artış
• uyarıcı anagen büyümesi
• uzayan anagen faz
• telogen fazlarından uyarıcı anagen iyileşmesi
Periferik damar genişletici olarak Minoksidil saç köklerinin mikro dolaşımı arttırır. Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (Vascular Endothelial Growth Factor-VEGF) Minoksidil ile uyarılır ve Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü yüksek metabolik aktivite gösteren, anagen fazında gözlemlenen artmış kapiller fenestrasyon için muhtemel sorumludur.
5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim:
ANDROVİUM® ile tedavi sırasında sistemik etkilere ilişkin kanıt tespit edilememesi, normal sağlam deriden topikal uygulanan Minoksidil'in emiliminin düşük olduğunu gösterir. Topikal olarak uygulanan Minoksidil'in sistemik emilimi toplam dozun %1 ile %2'si aralığındadır.
Minoksidil %5 köpük'ün sistemik emilimi bir farmakokinetik çalışmada androgenetik alopesi olan hastalarda %5 topikal solüsyon ile karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir. Sonuç olarak erkeklerde günde iki kez uygulanan Minoksidil %5 solüsyonun, Minoksidil %5 köpükten iki kat daha etkili olduğu belirlenmiştir.
Minoksidil %5 köpük için ortalama kararlı durum AUC(0-12 s) = 8.81 ng·h/ml ve Cmax = 1.11
ng/ml iken Minoksidil %5 solüsyon için ortalama kararlı durum AUC = 18.71 ng·h/ml ve Cmaks = 2.13 ng/ml'dir. Minoksidil'in maksimum konsantrasyonu için süre %5'lik solüsyon için 5.79 saat iken, %5'lik köpük için 5.42 saattir.
Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1ak1US3k0Z1AxRG83ZmxXZmxXak1U
Dağılım:
Minoksidil'in insan plazma proteinlerine tersinir bağlandığına dair yapılan in vitro çalışmalardan bir takım kanıtlar elde edilmiştir. Fakat, topikal olarak uygulanan Minoksidil'in sadece %1 ya da %2 sinin emilmesine rağmen, topikal uygulamadan sonra in vivo olarak meydana gelen plazma proteinine bağlanma derecesi, klinik açıdan önemsiz olacaktır. İntravenöz uygulamadan sonra Minoksidil dağılım hacmi 70 litre olarak tahmin edilmiştir.
Biyotransformasyon:
Topikal uygulama sonrası Minoksidil glukuronide metabolize edildikten sonra yaklaşık olarak %60 Minoksidil öncelikle karaciğerde absorbe edilir.
Eliminasyon:
Minoksidil ve metabolitleri idrarla neredeyse tamamen ve feçes yolu ile ise küçük bir miktarda atılır. Kullanımı bıraktıktan dört gün sonra topikal olarak uygulanan Minoksidil'in yaklaşık olarak %95'i atılır.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Minoksidil doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik öncesi veriler, konvansiyonel güvenilirlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme için toksisite araştırmalarına dayanarak insanlar için özel tehlike ortaya koymamıştır.