4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
- B1, B6, B12 vitaminlerinin yetersizliği için risk faktörü bulunan hastalarda ve/veya zihinsel
ve bedensel çabuk yorulma, unutkanlık, sinirlilik, kuvvetsizlik, titreme gibi genel preklinik
şikayetleri olan hastalarda,
- Nevrit, polinevrit, nöropatik ağrı, diyabetik nöropati, nevralji, zona, tremorda,
- Artrit, periartrit, siyatik, lumbalji, artralji, miyalji, kramplar ve romatizmal ağrılar gibi
diğer ağrılı durumlarda,
- Kardiyomiyopati, ameliyat sonrası kusmalar, radyasyon hastalığı, ateşli romatizma ve
özellikle alkolizm sırasında görülen kronik intoksikasyonlarda tedaviye yardımcı olarak
kullanılır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Profilaksi için günde 1 defa 1 tablet, tedavi için günde 2-4 tablettir.
Semptomlar hafifleyince doz azaltılabilir.
1
Uygulama şekli:
APİKOBAL PLUS 250/250/1/300 mg enterik kaplı tabletler çiğnenmeden, yeterli miktarda
sıvı ile mide boşken yutulmalıdır. Gıdalarla birlikte alınımı alfa-lipoik asit emilimini
azaltabilir. Bu nedenle, özellikle gastrik boşalma süresi uzamış hastalarda APİKOBAL
PLUS 250/250/1/300 mg enterik kaplı tablet kahvaltıdan yarım saat önce alınmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Yüksek dozda B vitaminleri içerdiğinden renal veya hepatik
yetmezliği bulunan hastalarda kontrendikedir (4.3 bölümüne bakınız).
Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda ve adölesanlarda kullanımına ait yeterli klinik deneyim
®
olmadığından, APİKOBAL PLUS 250/250/1/300 mg enterik kaplı tablet çocuklarda ve
adölesanlarda kullanılmamalıdır. (4.3 bölümüne bakınız).
Geriyatrik popülasyon: Özel bir doz önerisi verilmemiştir.
Diğer: Yüksek dozda B vitaminleri içerdiğinden, hamilelikte ve laktasyon sırasında
kontrendikedir (4.3 bölümüne bakınız).
4.3. Kontrendikasyonlar
- İlacın içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda
®
APİKOBAL PLUS kullanımı kontrendikedir.
- Hamilelik ve laktasyon
- Yeterli klinik deneyim olmadığından, çocuklarda ve adölesanlarda
- Renal veya hepatik yetmezliği bulunan hastalar.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Yüksek düzeyde B vitamini (piridoksin hidroklorür) içermesinden dolayı ürün, daha yüksek
6
doz seviyelerinde ya da önerilenden daha uzun bir süre boyunca alınmamalıdır. B vitamini
6
(piridoksin hidroklorür) önerildiği gibi alınmadığı takdirde (doz aşımı tehlikesi, "Doz aşımı"
bölümüne bakınız), ciddi nörotoksisite görülebilir.
B vitamini, tedavi amacıyla verilen levodopanın yıkımını hızlandırır ve onun etkisini azaltır.
6
Bu nedenle levodopa ile tedavi edilen hastalarda B vitamini, günlük ihtiyaç olan 2 mg dozun
6
birkaç katı üzerinde kullanılmamalıdır. Hastaya periferal dekarboksilaz inhibitörü veya
levodopa ve periferik dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu uygulandığında bu etkileşim
söz konusu değildir.
Leber hastalığı olanlarda optik atrofi riskini arttırabileceğinden vitamin B 'nin kullanılması
12
tavsiye edilmemektedir.
Ciddi megaloblastik anemisi olan hastalarda vitamin B ile yoğun bir tedavi uygulandığında
12
hipokalemi, trombositoz ve ani ölüm gelişebilir.
2
Vitamin B konsantrasyonunun azalması ya da maksimum doz alımı ile konsantrasyonda
12
anormal düşüş olması durumunda, 3 aydan daha uzun süre yetersiz tedavi alınırsa geri
dönüşümsüz nörolojik hasar meydana getirebilir.
Folat eksikliği gösterilmemiştir ancak, terapötik cevabı gölgeleyebilir.
®
İçeriğindeki alfa-lipoik asit nedeniyle APIKOBAL PLUS uygulaması sonrasında klinik
önemi olmayan anormal idrar kokusu gözlenebilir.
Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz
malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder. Bu miktar,
kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için bir risk oluşturmaz.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
B vitamini (tiamin):
1
- Tiosemikarbazon ve 5-fluorourasil, tiamin etkinliğini inhibe eder.
- Antiasitler tiamin emilimini inhibe ederler.
Laboratuvar testi enterferansları
- Tiamin, Ehrlich reaktifi kullanılarak yapılan ürobilinojen tayininde yanlış pozitif
sonuçların görülmesine neden olabilir.
- Yüksek tiamin dozları, serum teofilin konsantrasyonlarının spektrofotometrik tayinini
engelleyebilir.
B vitamini (piridoksin):
6
Çeşitli ilaçlar piridoksinle etkileşime geçerler ve daha düşük piridoksin seviyelerinin
görülmesine yol açabilirler. Bu ilaçlar arasında şunlar bulunur:
- Sikloserin
- Hidralazinler
- İsoniazid
- Desoksipiridoksin
- D-penisilamin
- Oral kontraseptifler
- Alkol
Yüksek dozda alınan B vitamini levodopanın etkisini önlemektedir (Uyarılar/Önlemler
6
bölümüne bakınız).
B vitamini:
12
Aşırı miktarda iki haftadan uzun süre alkol alımı, aminosalisilatlar, kolşisin, özellikle
aminoglikozidlerle kombinasyonu, histamin (H ) reseptörü antagonistleri, metformin ve ilgili
2
biguanidler, oral kontraseptifler ve proton pompası inhibitörleri gastrointestinal kanaldan B
12
3
vitamini absorbsiyonunu azaltabilir; bu tedavileri alan hastalarda B vitamini gereksinimi
12
artar.
Antibiyotikler, serum ve eritrosit, B vitamini konsantrasyonu mikrobiyolojik ölçüm
12
metodunu etkileyebilir ve yalancı düşük sonuçlara neden olabilir.
Yüksek ve devamlı folik asit dozları kanda B vitamini konsantrasyonlarını düşürebilir.
12
Askorbik asit, vitamin B 'yi tüketebilir. Vitamin B 'nin oral olarak alımından 1 saat sonra
12 12
yüksek miktarda C vitamininden sakınmak gerekir.
Alfa-lipoik asit:
®
APİKOBAL PLUS ile birlikte kullanıldığında sisplatinin etkisi azalabilir.
Alfa-lipoik asit bir metal şelatörüdür ve dolayısıyla metal içeren ürünler (örn. demir
preparatları, magnezyum preparatları ve kalsiyum içeriğinden dolayı süt ürünleri) ile beraber
uygulanmamalıdır.
®
Eğer APİKOBAL PLUS'ın içeriğindeki alfa-lipoik asitin toplam günlük dozu (600 mg)
kahvaltıdan 30 dakika önce alınmışsa, demir ve/veya magnezyum preparatları öğle veya
akşam alınmalıdır.
İnsülin ve/veya oral antidiyabetik ajanların kan şekerini düşürücü etkileri artabilir.
Dolayısıyla, özellikle alfa-lipoik asit ile tedavinin başlangıcında kan glukoz düzeyinin düzenli
bir şekilde izlenmesi gerekir. Bazı vakalarda, hipoglisemi semptomlarından kaçınmak için
insülin ve/veya oral antidiyabetiklerin dozlarının azaltılması gerekli olabilir.
Düzenli olarak alkol tüketimi, nöropatik klinik tablonun gelişmesi ve ilerlemesi için önemli
®
bir risk faktörüdür ve dolayısıyla APİKOBAL PLUS ile tedavinin başarısını da olumsuz bir
şekilde etkileyebilir. Bu nedenle, diyabetik nöropati şikayeti olan hastaların olabildiğince
alkol almaktan kaçınmaları önerilir. Bu durum aynı zamanda tedaviye ara verilen dönemler
için de geçerlidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Pediyatrik popülasyon
®
APİKOBAL PLUS ile etkileşim çalışması yapılmamıştır. Yukarıda listelenenler
bibliyografik verilere dayanmaktadır.
®
APİKOBAL PLUS ayrıca 18 yaşın altındaki çocuklar için kontrendikedir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi X'tir.
4
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Gebelik döneminde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince
etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.
Vitamin B , B ve/veya B 'nin hormonal doğum kontrol yöntemlerine etkisi yoktur. Ancak
1 6 12
diğer kontrol metotları hakkında çalışma bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
APİKOBAL PLUS, "Önerilen Günlük Besin Alım Miktarını" büyük ölçüde aşan yüksek doz
B vitamini içermesinden dolayı, hamilelik döneminde kullanım için kontrendikedir.
6
Laktasyon dönemi
APİKOBAL PLUS, "Önerilen Günlük Besin Alım Miktarını" büyük ölçüde aşan yüksek doz
B vitamini içermesinden dolayı, emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.
6
Üreme yeteneği / Fertilite
B , B ve B ile yapılmış fertilite çalışması bulunmamaktadır. Alfa-lipoik asit ile hayvanlarda
1 6 12
yapılmış üreme toksikolojisi çalışmaları, üreme yeteneği/fertilite üzerine herhangi bir etki
göstermemiştir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı üzerine bir etkisi yoktur.
4.8. İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkilerin değerlendirilmesi aşağıdaki sıklıklara dayanarak yapılır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek
(>1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle
tahmin edilemiyor)
B vitamini / B vitamini / B vitamini
1 6 12
Listelenen istenmeyen etkiler spontan raporlara dayanmaktadır. Bu sebeple, her biri için sıklık
bilgisi verilmesi mümkün değildir.
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Alerjik reaksiyonlar, ürtiker, yüz ödemi, hırıltılı solunum, eritem, döküntüler ve
kabarcıklar dahil olabilir.
Sinir sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Baş dönmesi, baş ağrısı, periferal nöropati, somnolans, parestezi
5
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar*
Bilinmiyor: Hırıltılı solunum
*Yalnızca alerjik reaksiyon bağlamında
Gastrointestinal hastalıklar
Bilinmiyor: İshal, dispepsi, bulantı, karın ağrısı
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Bilinmiyor: Döküntüler, eritem
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Bilinmiyor: Anormal idrar kokusu
Araştırmalar
Bilinmiyor: Aspartat aminotransferazda artış, kan folat düzeylerinde azalma
Alfa-lipoik asit
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Ürtiker, kaşıntı ve deride döküntü gibi alerjik reaksiyonlar
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş dönmesi
Çok seyrek: Tat duyusunda değişiklik ve bozukluk
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Bulantı
Çok seyrek: Gastrointestinal bozukluklar (kusma, mide ağrısı, bağırsak ağrısı ve diyare)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok seyrek: Artmış glukoz kullanımı nedeniyle kan glukoz seviyesinde düşme ve buna bağlı
hipoglisemi belirtileri (baş dönmesi, terleme, baş ağrısı ve bulanık görme).
6
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem
taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine
olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e
posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Bu ürünün önerildiği şekliyle kullanılması halinde doz aşımına neden olabileceğine dair hiçbir
kanıt yoktur.
B vitamin kompleksi
Bir doz aşımı vakası kapsamında ortaya çıkan semptomlar, duyusal nöropati ve nöropati
sendromları, bulantı, baş ağrısı, parestezi, somnolans, serum AST düzeyinde (SGOT) artış ve
serum folik asit konsantrasyonlarında azalmadır. Tedavi durdurulduğu takdirde etkiler
düzelir.
Alfa-lipoik asit ile doz aşımı durumunda, bulantı, kusma ve baş ağrısı olabilir.
Alkol ile birlikte 10 ila 40 g arasındaki alfa-lipoik asit oral dozlarının kazara veya intihar
amaçlı alımından sonra bazen ölümle sonuçlanabilen ciddi intoksikasyon görülmüştür. Böyle
bir intoksikasyonun klinik görünümü, başlangıçta psikomotor huzursuzluk veya bilinç
bulanıklığı, daha sonra genellikle jeneralize nöbet ve laktik asidoz gelişimidir. Ayrıca, alfa
lipoik asit yüksek dozları ile intoksikasyon sonucu, hipoglisemi, şok, rabdomiyoliz, hemoliz,
yaygın intravasküler koagülasyon (DIC), kemik iliği depresyonu ve çoklu organ yetersizliği
bildirilmiştir.
Tedavi:
Alfa-lipoik asit ile (örn. yetişkinlerde 6000 mg'dan fazla ve çocuklarda vücut ağırlığına göre
kilogram başına 50 mg'dan daha fazla) önemli bir intoksikasyon şüphesi bile, acil hastaneye
yatış ve intoksikasyonu tedavi edecek standart girişimlerin (örn. gastrik lavaj, aktif kömür,
vs) başlatılmasını gerektirir. Jeneralize nöbet, laktik asidoz ve yaşamı tehdit eden
intoksikasyonun diğer sonuçlarının tedavisi, modern yoğun bakım prensiplerine dayalı olarak,
semptomatik olmalıdır. Günümüzde, alfa-lipoik asidin zorlu eliminasyonunda hemodiyaliz,
hemoperfüzyon veya filtrasyon yöntemlerinin yararları henüz gösterilmemiştir.