5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Siğil ve nasır tedavisinde kullanılan ilaçlar
ATC Kodu: D11AF
Salisilik asit ve laktik asitin esnek kollodyon içerisindeki kombinasyonunun siğil ve nasır tedavisinde etkin olduğu gösterilmiştir.
Salisilik asit, keratolitik özelliklerinin yanında bakteriyostatik ve fungusidal özelliklere sahiptir. Hiperkeratotik cilt lezyonlarının topikal tedavisindeki etkinliği, epitelin yavaş ve ağrısız bir şekilde yıkımını sağlayan hafif keratolitik etkisinden ileri gelmektedir. Siğil tedavisinde; hafif bir iritan etki siğilde etkin olan virüsü immunulojik stimulasyona veya yanıta daha yatkın hale getirebilmesinin yanı sıra enfekte hücrelerin mekanik olarak uzaklaştırılmasını sağlar.
Laktik asit, antiseptik ve kostik özelliklerinin dışında salisilik asitin kuruyan kollodyondan yararlanımını da arttırmaktadır.
5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
DUODERM esnek kollodyon içerisinde %16,7 salisilik asit ve %16,7 laktik asit içermektedir. Salisilik asitin biyoyararlanımı; film tabakası cilt üzerinde kurudukça, ilacın filmde hapsedilmesine ve salımının engellenmesine bağlı olarak azalır. Laktik asitinsalisilik asitli kollodyona eklenmesi ile,uçucu olmayan laktik asit filmde kalarak keratolitik ajan olan salisilik asitin kuruyan kollodyon filmde hapsedilmesi yerinesürekli salımına izin verir.Böylece,salisilik asitin daha etkin bir şekilde salımı sağlanmış olur.
Salisilik asit veya laktik asitin sınırlı ve küçük alanlara uygulanmasının ardından sistemik absorbsiyonu beklenmemektedir. Bununla birlikte, topikal uygulama sonrası sistemik dolaşıma geçebilecek olan salisilik asitin vücutta uğradığı dağılım, metabolizma ve
eliminasyon yolakları aşağıda belirtilmiştir. Laktik asitin topikal uygulama sonrasında dermatofarmakokinetiği üzerine yapılmış bir çalışma ise literatürde bulunmamaktadır.
Emilim: Salisilik asit, deriden hızla absorbe olur.
Dağılım: Kan dolaşımındaki salisilatın %50-80'i plazma proteinlerine bağlanır, geri kalanı aktif iyonize haldedir. Proteinlere bağlanma konsantrasyon bağımlıdır. Bağlanma bölgelerinde doygunluk, daha fazla serbest salisilat düzeylerine ve artan toksisiteye neden olur. Dağılım hacmi 0,1-0,2 L/kg'dır. Asidoz, salisilatların doku penetrasyonunu arttırdığından dağılım hacmini de yükseltir.
Biyotransformasyon: Düşük dozlarda salisilik asitin yaklaşık %80'i karaciğerde metabolize olur. Glisin ile konjugasyon sonucunda salisilürik asit oluşurken, glukuronik asit ile konjugasyon ile açil ve fenolik glukuronidler meydan gelir. Salisilik asitin küçük bir miktarı da hidroksillenerek gentisik asit'e dönüşür. Yüksek dozlarda, kinetik birinci dereceden sıfırıncı dereceye kayar.
Eliminasyon: Salisilatlar ana olarak böbreklerden; salisilik asit, salisilürik asit, salisilik glukuronidleri ve gentisik asit olarak atılır. Atılan metabolitlerin oranı idrarın pH'sına bağlıdır. İdrarın alkalileştirilmesi, salisilik asit atılımını arttırır.
Tedavi dozlarında, plazma salisilat yarılanma ömrü 2-4,5 saattir. Doz aşımında yarılanma ömrü 18-36 saati bulmaktadır.
Doğrusallık / doğrusal olmayan durum: Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
DUODERM için bu konuda yapılmış bir çalışma yoktur.